鹽酸左氧氟沙星片不可與非甾體抗炎藥、抗酸藥、鐵劑、茶堿類藥物以及抗心律失常藥等合用。這些藥物可能影響藥效或增加不良反應風險，具體需遵醫囑調整用藥方案。
1、非甾體抗炎藥
鹽酸左氧氟沙星片與布洛芬、阿司匹林等非甾體抗炎藥合用時，可能增加中樞神經系統興奮性，誘發抽搐或癲癇發作。兩類藥物均可能對胃腸黏膜產生刺激，聯合使用可能加重惡心、腹痛等消化道癥狀。存在關節疼痛或發熱癥狀時，應在醫生指導下選擇替代藥物。
2、抗酸藥
含鋁、鎂的抗酸藥如氫氧化鋁凝膠會與鹽酸左氧氟沙星片形成絡合物，顯著降低喹諾酮類藥物的生物利用度。服用抗酸藥需間隔至少2小時，鈣劑同樣可能干擾藥物吸收。胃部不適患者建議優先調整服藥時間而非自行聯用抑酸劑。
3、鐵劑
琥珀酸亞鐵等補鐵藥物中的金屬離子會與鹽酸左氧氟沙星發生螯合反應，導致雙方藥效減弱。貧血患者需要聯合治療時，應間隔4小時以上分服。長期服用鐵劑者需監測感染控制情況，必要時調整抗生素種類。
4、茶堿類藥物
氨茶堿與鹽酸左氧氟沙星聯用會抑制茶堿代謝酶活性，升高血藥濃度引發心悸、嘔吐等中毒反應。慢性阻塞性肺疾病患者需密切監測茶堿血藥濃度，避免出現心律失常。建議換用β-內酰胺類抗生素替代治療。
5、抗心律失常藥
鹽酸左氧氟沙星可延長QT間期，與胺碘酮、索他洛爾等抗心律失常藥合用會疊加心臟毒性。老年患者或低鉀血癥者可能出現尖端扭轉型室速，用藥前需評估心電圖。存在心血管基礎病時應避免聯合使用。
使用鹽酸左氧氟沙星片期間應保持充足水分攝入，避免陽光直射以防光敏反應。出現肌腱疼痛、頭暈等癥狀需立即停藥就醫。糖尿病患者需注意該藥可能引起血糖波動，用藥期間加強血糖監測。所有聯合用藥方案必須經執業醫師評估，禁止自行調整藥物組合。
