歸脾丸不宜與抗凝藥物、中樞抑制劑、含相反成分的中成藥、強效利尿劑及部分抗生素合用。
1、抗凝藥物：
歸脾丸含黃芪、當歸等活血成分，與華法林、阿司匹林、氯吡格雷等抗凝藥聯用可能增加出血風險。兩類藥物均通過抑制血小板聚集發揮作用，疊加效應易導致皮下瘀斑、牙齦出血等不良反應。
2、中樞抑制劑：
方劑中酸棗仁、龍眼肉具鎮靜安神作用，與地西泮、艾司唑侖、苯巴比妥等中樞抑制劑同服會增強中樞抑制效果。患者可能出現嗜睡加重、呼吸抑制等風險，駕駛或高空作業前需特別注意。
3、含相反成分中成藥：
避免與含大黃、芒硝的清熱瀉下類中成藥如牛黃解毒片、三黃片聯用。歸脾丸側重溫補心脾，瀉下藥可能抵消其補益功效，長期合用可能導致腹瀉與營養不良。
4、強效利尿劑：
呋塞米、氫氯噻嗪等利尿劑會加速電解質排泄，與歸脾丸中甘草聯用可能誘發低鉀血癥。患者出現肌無力、心律失常等癥狀時應立即監測血鉀水平。
5、部分抗生素：
四環素類多西環素、喹諾酮類左氧氟沙星抗生素與歸脾丸中金屬離子成分結合，影響藥物吸收。建議間隔2小時服用，避免形成難溶性螯合物降低抗菌效果。
服用歸脾丸期間需保持飲食清淡，避免辛辣刺激食物影響藥效；適當進行八段錦、太極拳等舒緩運動增強脾胃功能；長期用藥者應定期監測肝腎功能，出現皮疹、惡心等過敏反應立即停藥就醫。
